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《但丁密码》讲述了罗伯特·兰登博士在意大利一所医院中醒来，发觉自己头部受到重创且失忆，同时还受到多组人马追杀，女医生西恩娜·布鲁克斯帮助他逃出医院，寻回记忆，在这一过程中发现隐藏在但丁、米开朗琪罗等大师作品里的一个惊天阴谋，有极端邪恶的科学家妄图利用病毒把地球变成但丁《神曲》中描绘的地狱。

小有名气的惊悚小说作家苔丝·索恩（玛丽亚·贝罗 Maria Bello 饰）受邀去某地进行演讲，人生地不熟的她迷失方向，汽车还在某个根本没有手机信号的地方爆胎。当她手足无措的时候，孔武健壮的卡车司机（